Castrazione dei cani maschi: esiste un’alternativa

Oltre a prevenire la riproduzione indesiderata, la castrazione può essere utile per prevenire specifiche malattie legate al testosterone e può aiutare nella gestione di alcuni problemi comportamentali. Tuttavia, sebbene questi siano validi motivi per il ricorso alla castrazione, una recente indagine ha mostrato che il 25% dei proprietari è preoccupato o molto preoccupato che la sterilizzazione possa essere dannosa per il proprio cane1.

Le preoccupazioni più comuni emerse riguardano i potenziali rischi legati a un intervento chirurgico e che il comportamento dei cani possa risentirne negativamente. La durata dell'intervento chirurgico è anche la ragione per cui il 67% dei proprietari di cani maschi interi non ha optato per la castrazione chirurgica2.

il 25% dei proprietari è preoccupato o molto preoccupato che la sterilizzazione possa essere dannosa per il proprio cane

1/3 dei proprietari prenderebbe in considerazione metodi alternativi alla castrazione chirurgica

Il 67% dei proprietari con cani interi non ha optato per la castrazione chirurgica perché è definitiva

Gli impianti di deslorelina consentono di indurre l’infertilità temporanea nei cani maschi sani, interi e sessualmente maturi. Questo offre sia ai veterinari che ai proprietari un'alternativa alla castrazione chirurgica, beneficiando dei vantaggi della castrazione temporanea.

Questo può essere utile laddove i proprietari desiderino "provare prima di comprare" per vedere come si comporterebbe il loro cane una volta sterilizzato, o qualora volessero solo effetti temporanei. Questo articolo illustrerà la normale fisiologia riproduttiva del cane maschio, il meccanismo d'azione di deslorelina e gli effetti clinici dell'impianto.

La normale fisiologia riproduttiva del cane maschio

Le due funzioni principali del sistema riproduttivo maschile sono la produzione di sperma e dell'ormone steroideo, il testosterone. Le gonadotropine, l'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH), sono secreti dalla ghiandola pituitaria anteriore in risposta alla produzione dell'ormone gonadotropinico (GnRH) dan parte dell’ipotalamo, che viene rilasciato in maniera pulsatile. Nei testicoli, LH si lega ai recettori sulle cellule di Leydig e stimola la sintesi e la secrezione di testosterone. Oltre ai suoi effetti sistemici, il testosterone agisce anche localmente in combinazione con l'FSH per sostenere la spermatogenesi attraverso la stimolazione delle cellule di Sertoli nel testicolo. Esiste un sistema integrato di feedback negativo per il controllo della secrezione ormonale; il testosterone e i suoi metaboliti estradiolo e diidrotestosterone forniscono un feedback negativo a livello dell'ipotalamo e dell'ipofisi. Ciò contribuisce alla regolazione del rilascio di GnRH e quindi alla regolazione delle gonadotropine, LH e FSH. Inoltre, altri ormoni come l'activina (effetto stimolante) e la inibina (effetto inibitore) possono esercitare effetti selettivi su FSH senza influenzare i livelli di LH, quindi le concentrazioni di LH e FSH non sempre aumentano in parallelo nonostante il collegamento del controllo attraverso il comune ciclo di feedback.

Il livello medio di testosterone in cani maschi adulti interi varia tra 2 e 4 ng/ml, ma è importante capire che si tratta di un livello altamente variabile e che può fluttuare notevolmente anche in un periodo di 24 ore3. Tuttavia, nonostante questa variazione, i cani fertili con libido normale raramente mostrano concentrazioni di testosterone inferiori a 0,4 ng/ml. Una volta che i livelli di testosterone raggiungono valori inferiori a 0,4 ng/ml, la conseguenza è l'infertilità a causa della riduzione della spermatogenesi, del ridotto volume dell'eiaculato e della riduzione della motilità degli spermatozoi, nonchè di maggiori anomalie dello sperma e della riduzione della libido.

L'impianto di deslorelina e il meccanismo d'azione

Suprelorin contiene il principio attivo, la deslorelina, in un impianto biocompatibile a matrice lipidica. La deslorelina è un super agonista del GnRH creato modificando la sequenza amminoacidica del GnRH endogeno nelle posizioni 6 e 9. Questo si traduce in una molecola con la stessa azione del GnRH, ma con un'affinità di legame per recettore del GnRH 7 volte maggiore, una maggiore stabilità e una maggiore potenza4. Sebbene più stabili rispetto al GnRH endogeno, gli analoghi del GnRH sono rapidamente assorbiti ed eliminati dopo la somministrazione parenterale, ma la matrice lipidica dell'impianto permette il rilascio continuo di deslorelina nel tempo.

L'effetto del GnRH sulle cellule bersaglio è mediato attraverso il legame a specifici recettori GnRH (GnRH-R) situati nel lobo anteriore della ghiandola pituitaria. Con il normale rilascio pulsatile di GnRH, il GnRH-R attiva i messaggeri secondari che sono responsabili della produzione delle sottounità LHβ e FSHβ, e per l'α-subunità che è comune sia per FSH e LH. Tuttavia, in presenza di una stimolazione sostenuta che si verifica con l'impianto di deslorelina, viene attivata una serie complessa di percorsi di trasduzione di rete coinvolti nell'espressione genica. Ciò si traduce in un'inibizione della codifica dell'mRNA per le β-sottounità e quindi in una diminuzione del livello circolante delle gonadotropine. 

Comprendere il meccanismo della produzione di gonadotropina e testosterone e l'effetto della stimolazione continua di GnRH-R in contrapposizione alla stimolazione episodica attraverso il rilascio pulsatile di GnRH endogeno, permette di capire cosa aspettarsi una volta che l'impianto è stato inserito.  Inizialmente, si verifica un aumento del testosterone plasmatico, poiché la deslorelina rilasciata dall'impianto si lega al GnRH-R e stimola la produzione di LH, FSH e, di conseguenza, di testosterone. Questo effetto “flare up” è transitorio e i livelli di testosterone poi diminuiscono rapidamente fino a <0,4ng/ml con la continua secrezione di deslorelina e conseguente abbassamento della GnRH-R. Questo si verifica di solito entro 9-20 giorni, anche se l'impianto da 9,4 mg ci metterà un po' di più per abbassarlo. Una volta che i livelli di testosterone raggiungono 0,4ng/ml, sono necessarie 3-4 settimane aggiuntive per osservare una totale assenza di produzione di sperma. La sterilità si raggiunge, quindi, dalla 6a settimana con l'impianto da 4,7 mg e dall’8a settimana con l'impianto da 9,4 mg, pertanto i cani trattati devono essere tenuti lontano dalle cagne in calore fino a quando non saranno trascorsi questi lassi di tempo. Studi clinici hanno dimostrato il mantenimento del testosterone <0.4ng/ml per almeno 6 mesi dopo il trattamento con l'impianto da 4.7 mg e per almeno 12 mesi con l'impianto da 9.4mg5.

Effetti clinici

Come previsto, l'abbassamento dei livelli di testosterone si traduce in una riduzione del volume dello sperma, della produzione di sperma e degli spermatozoi  con un aumento delle anomalie dello sperma. Si osserva anche una riduzione della libido, anche se è importante notare che la mancanza di testosterone non sempre porta alla completa assenza di comportamenti riproduttivi. Uno studio retrospettivo sui cani sterilizzati, sia maschi che femmine, ha rilevato che il 27,3% ha continuato a manifestare un comportamento sessuale dopo l'intervento chirurgico6 e lo stesso ci si può aspettare dai cani impiantati. Vi è una riduzione reversibile del volume testicolare nella stragrande maggioranza dei cani a seguito dell'impianto, a causa dell'atrofia che può fornire un utile segno esterno dell'azione dell'impianto.

Riduzione reversibile della produzione di sperma

tessuto testicolare al microscopio – prima, durante e dopo il trattamento. Si noti la presenza, l’assenza e poi il ritorno dello sperma nei tubuli seminiferi

prima – durante - dopo

Reversibilità

Negli studi clinici, oltre l'80% dei cani impiantati con un impianto di deslorelina da 4,7 mg è tornato ai normali livelli plasmatici di testosterone (≥0,4ng/ml) entro 12 mesi dall'impianto, e il 98% entro 18 mesi. Nei cani sottoposti all'impianto da 9,4 mg, il 68% è tornato ai normali livelli di testosterone entro 2 anni e il 95% entro 2,5 anni. Una volta stabiliti i normali livelli di testosterone, la fertilità non ritorna istantaneamente alla normalità, poiché la spermatogenesi richiede generalmente 7-9 settimane nel cane. Dopo il recupero, i tubuli seminiferi, i dotti epididimali e il tessuto prostatico mostrano tutti un'attività funzionale

Bibliografia

1. Mo Gannon & Associates (2017) Do you think neutering is harmful for dogs? MG&A.
2. Harris interactive (2017). Understanding the usages & attitudes around cats & dogs sterilization and evaluating the potential of Suprelorin.
3. DePalatis L. et al. Plasma concentrations of testosterone and LH in the male dog. Journal of Reproduction and Fertility 1978;52:201-207
4. Padula A.M. GnRH analogues – agonists and antagonists. Animal Reproduction Science 2005;88  (1-2):115-126.
5. Trigg T. E. (2002) Trial report PT14: Suprelorin clinical study report.
6. Spain C, Scarlett J. and Houpt K. Long-term risks and benefits of early-age gonadectomy in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2004;224:380-387.

Jayne Clark

Consulente veterinario, Virbac

Jayne Clark, BVSc, BSc(Hons), GPCert SAM, MRCVS, ha lavorato in cliniche veterinarie per piccoli animali per 10 anni prima di passare all'industria come consulente tecnico. Si interessa di tutti gli aspetti della medicina canina e felina, in particolare di anestesia, analgesia ed endocrinologia.